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wpk德州官网人体三道免疫系统中药甘草是植物甘草、胀果甘草和光果甘草的▽干 燥根和 根茎,最早睹于《神农本草经》。甘草黄酮(LF)是 从中药甘草平分离取得的要紧化合 物,对诊 治胃溃疡 (GU)有紧急影响。然而,必要★进一步讨论 其根蒂机制。本磋商旨正在采用归纳本领磋商 并进一步阐明LF抗衡乙○ 醇诱 导GU的机制,正在 乙醇诱导的胃毁伤大鼠模子中评估LF的抗GU影响;然后,操纵代 谢组学本领来寻找 特定的代谢产 品和代谢途径;接下来,采用○搜集药理学与代谢组学○相★ 团结的 战略来预测LF对 GU的靶点和途○径;结尾,通过分子对接、及时纠合酶链式反 响和卵白 质印迹验证△了这○些 ■预测。LF对胃毁伤有踊跃影响,并调治…G◁U 相干 因子的◁外 达。通过血清代谢组学剖判,咱们确定了 LF○措置GU中的25种代谢生物○符号物,要紧插足氨基酸代谢、碳水化合物代谢和其他相◁ 干历 程;随后,构修了一个“因素-靶向代谢产品”搜集,揭示了恐怕与GU诊治相干的△六个合 节靶点(HSP90AA1、AKT1 译名:甘草▽黄酮通过PI3K/AKT信号通★途逼迫细 胞○…凋○■亡,革新乙醇性大鼠胃溃疡。 咱们=通△过UPLC ESI O★rbitrap MS正在正离子形式和 负离子形式下剖判LF中化学因素的特点(图1)。外2中列出 了具有碱…性类黄酮组织的要…紧因素。 如图2B和C所示,与平常(NC)组比拟,予以乙醇导致胃毁伤,显示为众发性线性出血、局灶★○性糜 烂和溃◁疡=指数明显升高○(p< 0。0001)。然而,与GU组比拟,咱们正■在 L F(150 mg/kg和300 mg/kg )或奥美△ 拉唑(OME)给药中阅览到黏膜出 □血条★纹的长度和数目明显裁减,证实LF对溃疡的革新。别的,LFH具有 与阳性 比照药物相○当的 胃珍□■★惜潜力。 H&E染色外明了LF减轻乙醇诱导的胃黏膜毁 伤的才干,而NC组○显示出 ■完全 的胃黏膜组织和齐截布列的胃腺(图2D)。如箭头所示,乙醇 诱导了一 系◁列 显着○的 毁伤,其特点是局灶性坏死、黏膜出血性毁伤、黏膜下水肿、炎症细胞浸润以□及上★皮… 细胞耗费。然而,与GU组比拟,OME、LF ○(150 m g/k g)和LF(300 ★mg/ kg)组的黏膜毁 伤○明显减轻。总之,磋商○结▽果证实LF 革 新了GU大鼠◁的结构病理学显示。 接下来wpk德州蛋白质种类伤口一般多久愈合核苷酸残基图示,咱们评估 了LF抗衡氧▽化应激○和抗▽ 炎症的影响。如图2E-H所示,与NC大鼠比拟,乙醇诱导的大 鼠MDA含 量明◁显★升高,而GSH、SOD和CAT★活 性明 显消□ 重。然而,OME 和LF(150 mg/ ■kg、300 mg/kg)措置将上述抗氧◁化因子逆转至平常水准。别的,OME、LF○ L 和LF H均明显逆转了◁乙醇惹起的△N F-κ b、TNF-α、IL-1β和IL-6水准□的升高 以及Iκ▽b α水准的低重(图2I-M)。与NC大鼠相反,GU大鼠血清和○胃结构中的NO浓度明显低重(p 0。001)。同时,LF(150 mg/ kg、300 m g/kg )可能以剂量依赖的…方法明显克复NO浓★度。 正在这一个别中,咱们基于=液相色谱 - 质谱法(□LC-MS)对NC、GU和LFH组的血清剖判了非靶向代谢组学图谱。QC样品正在正离子和负▽离子检测形式下的总离◁子色谱(基峰)如图3A和B所示,证实仪器是坚固的。历程峰□校正 和组内去除缺 ○失值 50%的离子。